结直肠癌免疫治疗新药vs不可忽略的人参免疫机制

随着肿瘤免疫治疗研究突飞猛进。肿瘤疫苗、细胞免疫疗法、单克隆抗体疗法、免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、等相继用于临床。

目前免疫检查点抑制剂均己上市，我国己于2021年上半年批准了PD一1、PD一L1在国内上市。这给MSl一H阳性的晚期结直肠癌带来了福音。

CAR一T，也叫过继细胞疗法。体外培养自体或异体给CAR装上了雷达的T细胞，输入体内准确杀灭癌细胞。近年来通过对CAR一T的深入研究，可以根据结直肠癌的不同潜在靶点針对性治疗，给晚期结直肠癌带来新的希望。

唯一不足的是，新药的研究任重路远，很多晚期病人望眼欲穿却等不到那一天，最后在无奈和痛苦中离开。而且免疫疗法也非常昂贵，肝癌一般是在10万以上。

庆幸的是，人参在免疫领域，在古时就独占鳌头。如今，学者们对人参的研究进入了一个新的层次。从人参中提取的稀有活性成分，人参皂苷Rh2便具有良好的调节免疫功效。

2018年4月，人参皂苷Rh2针对CT-26结肠癌的免疫调控作用报告问世，实验数据让研究者震惊。笔者选择额部分实验结果数据，供专业人参学习和探讨。

1、肿瘤体积

给药组肿瘤体积均小于模型组，而且发现结肠肿瘤的体积增长，速度则为更加缓慢，人参皂苷Rh2组和TP-5组结肠癌肿瘤体积与模型组相比稍有减小，5-Fu组肿瘤体积减小更为明显。联合给药组中，5-Fu+TP-5组和 5-Fu+人参皂苷Rh2组肿瘤体积减小的幅度比5-Fu组略大。

5-Fu(1w)+ TP-5(2w)组和5-Fu(1w)+人参皂苷Rh2(2w)组与模型组以及与单独给予人参皂苷Rh2和TP-5相比，肿瘤体积有明显的减小，与5-Fu组比较，肿瘤体积增长较为平缓，最终肿瘤体积与5-Fu组相当。

2、小鼠体重，死亡率

与K组相比，给予5-Fu后小鼠体重下降，其中5-Fu组体重下降最为明显， 而人参皂苷Rh2和TP-5单一给药组小鼠体重保持稳定。5-Fu+TP-5、5-Fu+人参皂苷Rh2、5-Fu(1w)+ TP-5(2w)、5-Fu(1w)+人参皂苷Rh2(2w)四组联合给药组前期体重有小幅度的增加，到后期逐渐呈现下降趋势，这四组中，5-Fu(1w)+TP-5(2w) 、5-Fu(1w)+人参皂苷Rh2(2w)两组下降程度略大于5-Fu+TP-5、5-Fu+人参皂苷Rh2这两组（图 2A）。

除K组，各组小鼠均出现死亡，5-Fu组死亡率最高，单独给予人参皂苷Rh2和TP-5组及联合用药组死亡率都小于5-Fu组（图2B）。结果提示人参皂苷Rh2单用或与化疗药联合用药，可在一定程度上稳定小鼠体重，同时还能降低死亡率。

3、血清中细胞因子

M组TNF-α的含量低于K组，给药后5-Fu+人参皂苷Rh2组和TP-5 组含量升高，且5-Fu+人参皂苷Rh2组有显著性差异，提示人参皂苷Rh2与化疗药同时应用可促进血清中TNF-α的分泌（图3A）

4 、CD4+T细胞和CD8+T细胞

结果提示单用一种药物时，人参皂苷Rh2对胸腺中的CD4+T细胞和CD8+T细胞、 淋巴结中CD8+T细胞的比例有上调作用，与5-Fu联合用药时，对脾脏中的CD4+T细胞和CD8+T细胞、淋巴结中CD8+T细胞的比例有上调作用，上调能力强于TP-5与5-Fu联合用药。

图4脾脏、胸腺、淋巴结中CD4+T细胞和CD8+T细胞比例。A为脾脏中CD4+T细胞的比例。B为脾脏中CD8+T细胞的比例。C为胸腺中CD4+T细胞的比例。D为胸腺中CD8+T细胞的比例。E为淋巴结中CD4+T细胞的比例。F为淋巴结中CD8+T细胞的比例。

不仅如此，人参皂苷Rh2胶对脾脏中巨噬细胞、NK细胞、骨髓来源的DCs等都有明显作用，研究结果表明：

1、人参皂苷Rh2单用时，作用不及5-Fu，但与5-Fu联合用药对小鼠皮下移植的CT-26结肠癌有明显的抑制作用，效果比单用5-Fu强，在发挥作用的同时能稳定小鼠体重，降低死亡率。

2、人参皂苷Rh2同时也表现出免疫增强作用，能显著上调脾脏、胸腺中CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例，上调淋巴结中CD8+T细胞的比例，且人参皂苷Rh2胶囊对脾 脏和胸腺中的CD4+T细胞和CD8+T细胞的影响更大；

上调脾脏中NK细胞、巨噬细胞的比例，上调DCs表面的CD86和MHCII分子的比例，促进DCs的成熟，下调脾脏表面PD1分子和DCs表面PD-L1分子，从而发挥免疫增强作用。

3、人参皂苷Rh2对小鼠血清中的细胞因子也有一定的影响，能促进血清中 TNF-α的 分泌，增强肿瘤的杀伤作用，调节免疫功能。

综上所述，人参皂苷Rh2对结肠癌的免疫调节机制，可以从多方面来实现，通过增加免疫细胞的活性和数量来达到提高免疫力的目的。所以在今后的结肠癌治疗中，除了日新月异的免疫治疗问世，现代中药人参对人体的免疫力调节机制也不能忽略，古时大夫们亲身试验得出的结果，我们要一代一代传递下去。

参考资料

人参皂苷Rh2胶囊对小鼠CT-26结肠癌的免疫调控作用